Imatinib

Die bisher bekannten Studien mit Imatinib sind alle offen und ohne Kontrollgruppen durchgeführt worden. In der chronischen Phase der CML wurde das Medikament nur eingesetzt, wenn Interferon alfa versagte oder ganz schlecht vertragen wurde. Von zwei kleineren Studien sind umfangreichere Zwischenanalysen publiziert worden:

In einer Studie wurde in erster Linie die Verträglichkeit verschiedener Dosen geprüft. 83 Personen in der chronischen Phase der CML erhielten Imatinib-Tagesdosen zwischen 25 und 1000 mg. Bei fast allen Personen, die mehr als 300 mg pro Tag erhielten, kam es zu einer kompletten hämatologischen Remission (Normalisierung von Leukozyten- und Thrombozytenzahl). Bei gut der Hälfte der Personen, bei denen eine komplette hämatologische Remission erzielt wurde, liess sich auch eine zytogenetische Remission nachweisen.(5)

In einer Pilotstudie wurden 58 Kranke, bei denen sich die CML zum Blastenschub entwickelt hatte (n=48) oder die an einer Ph-Chromosom-positiven akuten lymphatischen Leukämie (n=10) litten, mit Imatinib-Tagesdosen zwischen 300 und 1000 mg behandelt. 35 Personen sprachen auf die Therapie an: bei 27 erreichte man eine Abnahme der Blasten im Knochenmark auf weniger als 15%, bei 8 eine komplette hämatologische Remission (Abnahme der Blasten im Knochenmark unter 5%, Normalisierung des Blutbildes). Nach einer medianen Zeitdauer von zwei bis drei Monaten erlitten 21 der 35 erfolgreich Behandelten einen Rückfall.(6)

Grössere Studien sind bisher erst in Kurzform veröffentlicht worden: 532 Kranke in der chronischen Phase einer CML erhielten 400 mg Imatinib täglich. 88% erreichten eine vollständige hämatologische Remission. Die Zeit bis zum Ansprechen betrug etwa 3 Wochen. Innerhalb von etwa 3 Monaten wurde zudem bei 49% eine klinisch bedeutsame zytogenetische Remission erreicht. Es lässt sich eine etwa 90%ige Chance errechnen, dass unter dieser Therapie innerhalb von 9 Monaten keine Progression der Krankheit in das akzelerierte oder Blasten-Stadium erfolgt.(7)

In einer Studie bei 235 Kranken in der akzelerierten Phase einer CML ergab sich unter 400 bis 600 mg Imatinib täglich bei 63% der Behandelten eine hämatologische Remission von wenigstens 4 Wochen Dauer. Klinisch relevante zytogenetische Remissionen wurden bei 21% beobachtet.(7)

Von 260 Personen im Blastenschub, die ebenfalls 400 oder 600 mg Imatinib täglich erhielten, liess sich bei 26% eine hämatologische Remission von wenigstens 4 Wochen Dauer erreichen. Die mediane Überlebenszeit betrug etwa ein halbes Jahr.(7)

Möglicherweise hilft Imatinib auch bei anderen, soliden Tumoren, bei denen veränderte Tyrosinkinasen eine Rolle spielen. In einer ersten Studie hemmte Imatinib das Tumorwachstum bei 32 von 36 Kranken mit einem metastasierenden gastrointestinalen Stromatumor.(8) Dabei handelt es sich um einen Sarkomtyp, der mit einer Mutation des Stammzellfaktor-Rezeptors assoziiert ist.

Imatinib (Glivec®) wird als Kapseln zu 100 mg angeboten und ist kassenzulässig. Indikation ist einerseits eine CML in einer chronischen Phase, die auf Interferon alfa nicht anspricht, andererseits eine CML in einem fortgeschrittenen Stadium (akzelerierte Phase, Blastenschub). Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 400 mg/Tag (chronische Phase) bzw. 600 mg/Tag (fortgeschrittenes Stadium). Abhängig von Ansprechen und Nebenwirkungen kann die Tagesdosis auf 600 bzw. 800 mg/Tag erhöht werden. Tagesdosen bis zu 600 mg werden in einer Gabe verabreicht, höhere Dosen auf 2 Gaben verteilt. Bei Leber- oder Niereninsuffizienz ist bei der Dosierung Vorsicht geboten. Wegen der Gefahr einer Flüssigkeitsretention muss die Behandlung bei Kranken mit Herzinsuffizienz sorgfältig überwacht werden. Im Tierversuch hat Imatinib Missbildungen hervorgerufen und sich in der Muttermilch nachweisen lassen. Deshalb soll Imatinib möglichst nicht während der Schwangerschaft eingesetzt werden und Frauen, die Imatinib erhalten, sollten nicht stillen.

Mit einer Tagesdosis von 400 bis 800 mg kostet Imatinib um die 4000 bis 8000 Franken pro Monat. Was die reinen Medikamentenkosten betrifft, ist Imatinib das teuerste Medikament zur CML-Therapie; gegenüber Interferon alfa ist der Unterschied relativ gering, gegenüber den billigen Standard-Zytostatika (Hydroxcarbamid) immens.