Nebenwirkungen aktuell

In klinischen Studien wurde unter Zafirlukast gelegentlich ein Anstieg der Transaminasen beobachtet. Nun folgt ein Bericht über 3 Fälle von Hepatitis. Es handelt sich um drei Frauen, die wegen eines chronischen Asthmas Zafirlukast in einer Dosis von 2mal 20 mg täglich erhielten:
Bei einer 42jährigen Frau war das Medikament ein erstes Mal nach 9 Monaten Behandlung wegen hohen Transaminiasewerten abgesetzt worden. Sie nahm dann vorübergehend Montelukast (Singulair®) und - nach weiteren 4 Monaten und bei normalen Enyzmwerten - erneut Zafirlukast. Nun kam es innerhalb von 2 Monaten zu einem Ikterus, die Patientin setzte Zafirlukast ab, ihr Zustand verschlechterte sich aber zunächst weiter. Sie erholte sich erst nach etwa 6 Monaten.

Eine 49jährige Frau erkrankte nach 5 Monaten Zafirlukast-Behandlung an einem Ikterus, der von einem ausgedehnten papulösen Exanthem begleitet war. Trotz Absetzen von Zafirlukast verschlechterte sich der Zustand der Frau, sie wurde verwirrt und entwickelte Aszites. Die Hautbiopsie sprach für ein möglicherweise medikamentös induziertes Erythema multiforme, die Leberbiopsie für eine Lebernekrose mit reichlich eosinophilen Infiltraten. Bei dieser Patientin musste schliesslich eine Lebertransplantation durchgeführt werden.

Bei einer 43jährigen Frau entwickelte sich nach 6 Monaten Behandlung ein Ikterus mit stark erhöhten Transaminasen. Auch in diesem Fall kam es trotz Absetzen des Medikamentes nicht zu einer raschen Erholung. Erst nachdem eine hochdosierte Steroidbehandlung begonnen wurde, besserte sich der Zustand.

Allen drei Patientinnen ist gemeinsam, dass bei ihnen weder ein Alkoholabusus noch eine virale, autoimmune oder metabolische Lebererkrankung nachgewiesen werden konnte. Für eine medikamentös induzierte Leberschädigung spricht insbesondere das bei der ersten Patientin beobachtete Rezidiv infolge erneuter Exposition.

Reinus JF et al. Ann Intern Med 2000; 133: 964-8 [Medline]

Churg-Strauss-Syndrom

Eine 41jährige Frau nahm Phenylpropanolamin in einer Dosis von 150 mg pro Tag als Appetitzügler. Nach zwei Monaten wurde bei ihr ein erhöhter Blutdruck festgestellt, aber keine Behandlung verordnet. Nochmals etwa 2 Monate später traten in der rechten Hand Dysästhesien auf, dann kam es zu einer rechtsseitigen Hemiparese und zum Bewusstseinsverlust. Eine Hirnblutung wurd diagnostiziert. Nach Behandlung mit Hydralazin (ähnlich: Nepresol®) und Enalapril (Reniten® u.a.) normalisierte sich der Blutdruck allmählich. Die Patientin blieb aber stark behindert und benötigte 4 Monate später trotz intensiver Physiotherapie immer noch den Rollstuhl.

Thompson CM et al. Can J Hosp Pharm 1998 ; 51: 88

Nachdem schon aus den 80er Jahren verschiedene ähnliche Einzelberichte vorlagen, wurde 1994 eine Fall-Kontroll-Studie zur Frage der Phenylpropanolamininduzierten intrakraniellen Blutungen gestartet. 425 Personen mit einer subarachnoidalen und 277 Personen mit einer intrazerebralen Blutung wurden als Fälle erfasst, alle im Alter von weniger als 50 Jahren. Die Diagnose stützte sich auf klinische Zeichen sowie auf eine Computertomografie, Kernspintomografie (MRI) oder Lumbalpunktion. Die Kontrollgruppe umfasste 1376 Personen ohne intrakranielle Blutung. In den beiden Kollektiven wurde gefragt, welche Medikamente in letzter Zeit eingenommen worden waren oder ob Symptome einer Erkältungskrankheit bestanden hatten. Dabei wurde besonders darauf geachtet, ob in den drei Tagen vor der intrakraniellen Blutung Phenylpropanolamin verwendet worden war. In der Kontrollgruppe wurde ein vergleichbarer Zeitpunkt und Zeitraum gewählt.

Bei der Auswertung fanden sich in der Fallgruppe gesamthaft mehr Personen, die Phenylpropanolamin eingenommen hatten; rechnet man Männer und Frauen zusammen, so lag jedoch die entsprechende "Odds Ratio" (OR) von 1,5 nicht im signifikanten Bereich. Bei Personen, die Phenylpropanolamin gegen eine Erkältungskrankheit verwendet hatten, ergab der Vergleich zwischen Fall- und Kontrollgruppe eine OR von 1,2 (nicht signifikant). Bei denjenigen, die das Mittel als Appetithemmer eingesetzt hatten (ausschliesslich Frauen), lag die OR jedoch signifikant bei 15,9. Frauen wiesen auch bei Anwendung als Grippemittel höhere OR-Werte auf als Männer, was vermuten lässt, dass das Geschlecht einen Einfluss hat auf das Blutungsrisiko. Es scheint auch, dass der Effekt von Phenylpropanolamin dosisabhängig ist.

Kernan WN et al. N Engl J Med 2000; 343: 1826-32 [Medline]

Akute Hypertonie: eine Übersicht

In Doppelblindstudien findet sich oft eine deutlichere Gewichtszunahme unter atypischen Neuroleptika als unter den Vergleichssubstanzen (z.B. Haloperidol [Haldol® u.a.]). In mehreren Übersichtsarbeiten wurden Studien zusammengetragen, in denen das Körpergewicht unter einer solchen Behandlung beobachtet wurde.

In einer ersten Übersicht wurde auf Grund von 81 Studien die durchschnittliche Gewichtszunahme während einer 10wöchigen Neurolpetikabehandlung geschätzt. Dabei ergab sich für ältere hochaktive Neuroleptika wie Haloperidol und Fluphenazin (Dapotum®) eine geringe Gewichtszunahme (0,4 bis 1,1 kg), für atypische Neuroleptika dagegen eine viel ausgeprägtere Zunahme: unter Clozapin 4,4 kg, unter Olanzapin 4,2 kg und unter Risperidon 2,1 kg. Eine beträchtliche Gewichtszunahme liess sich auch für die weniger aktiven älteren Substanzen wie Thioridazin (Melleril®, 3,2 kg) und Chlorpromazin (Chlorazin®, 2,6 kg) feststellen. Praktisch keine Zunahme trat unter Ziprasidon (bisher in der Schweiz nicht erhältlich) auf.

Allison DB et al. Am J Psychiatry 1999; 156: 1686-96 [Medline]

Eine zweite Übersicht befasst sich ausschliesslich mit den atypischen Neuroleptika. Auch hier ergibt sich der Schluss, dass Clozapin mit dem höchsten Risiko einer Gewichtszunahme verbunden ist, gefolgt von Olanzapin und Quetiapin.

Taylor DM, McAskill R. Acta Psychiatr Scand 2000; 101: 416-32 [Medline]

Die neueste Übersichtsarbeit bestätigt diese Einschätzung: Unter Clozapin, Olanzapin und Quetiapin ist eine Gewichtszunahme häufig und besonders in den ersten 6 bis 12 Wochen beträchtlich (zwischen 1,7 und 2,3 kg pro Monat). Auf Risperidon trifft dies in geringerem Ausmass ebenfalls zu.

Wetterling T. Drug Saf 2001; 24: 59-73 [Medline]

Diabetes mellitus unter Clozapin und Olanzapin