Moexipril

Synopsis

Moexipril (Fempress®) ist ein weiterer ACE-Hemmer, der zur Behandlung der Hypertonie empfohlen wird.

Chemie/Pharmakologie

Moexipril ist in seiner Struktur mit Enalapril (Reniten®) und ähnlichen ACE-Hemmern verwandt. Es ist ebenfalls ein Ester, der im Körper hydrolytisch zur Säure gespalten wird. Dieser aktive Metabolit, Moexiprilsäure, ist der eigentliche Hemmstoff des «Angiotensin Converting Enzyme» (ACE).(1)
Das Medikament hat die gleiche Wirkungsweise wie alle anderen bisher bekannten ACE-Hemmer. Es bindet sich an das ACE, was dazu führt, dass die Bildung von Angiotensin II aus Angiotensin I gehemmt wird. Das aktive Angiotensin II ist ein wesentlicher Faktor in der Blutdruckregulation und im Natriumhaushalt. Die ACE-Hemmung hat eine Abnahme des peripheren Gefässwiderstandes und des arteriellen Blutdrucks zur Folge.

Pharmakokinetik

In bezug auf die Kinetik bestehen Unterschiede zwischen den verschiedenen ACE-Hemmern. Moexipril wird gastrointestinal nur unvollständig resorbiert, die Bioverfügbarkeit (als Moexiprilsäure) liegt bei 13%. Wird das Medikament mit dem Essen zusammen eingenommen, so sind die maximalen Plasmaspiegel und die resorbierte Gesamtmenge nochmals deutlich reduziert. Nach eineinhalb Stunden wird die maximale Plasmakonzentration von Moexiprilsäure erreicht. In verschiedenen Studien ergab sich eine Eliminationshalbwertszeit zwischen 2 und 9 Stunden. Die Wirkung einer Dosis von 7,5 mg hält etwa 12 Stunden an; bei höheren Dosen kann mit einem 24-Stunden-Effekt gerechnet werden. Sowohl Prodrug als auch aktiver Metabolit werden in der Leber metabolisiert und mit der Galle ausgeschieden. Nach oraler Verabreichung finden sich über 50% einer Dosis als Moexiprilsäure im Stuhl, während im Urin relativ kleine Mengen gemessen werden.(2)

Klinische Studien

Moexipril ist bei Personen verschiedener Altersstufen und speziell auch bei Frauen nach der Menopause als Antihypertensivum geprüft worden. Der grösste Teil der mehrheitlich kleinen Studien, die zusammen knapp 3000 Männer und Frauen umfassten,(1) ist in den letzten Jahren publiziert worden. Das Medikament ist in den USA schon seit 1995 unter dem Namen Univasc® auf dem Markt.

Es liegen mehrere Vergleiche mit Placebo vor, die alle eine signifikante antihypertensive Wirkung von Moexipril dokumentieren.(1)

Captopril (Lopirin® u.a.) ist der einzige ACE-Hemmer, mit dem Moexipril bisher verglichen wurde: In einer Doppelblindstudie war Captopril in einer Dosis von 2mal 25 bis 50 mg täglich nach 12 Wochen Behandlung ähnlich wirksam wie Moexipril, das einmal täglich in einer Dosis von 7,5 bis 15 mg gegeben wurde. Auf Captopril sprachen 60%, auf Moexipril 65% der Behandelten an. Der diastolische Blutdruck wurde von beiden Medikamenten um 9 bis 10 mm Hg gesenkt; die Senkung des systolischen Blutdrucks war unter Moexipril etwas stärker als unter Captopril.(3)

Mit Hydrochlorothiazid (Esidrex®) wurde Moexipril in mehreren Doppelblindstudien verglichen. In zwei Studien erwiesen sich 15 mg Moexipril (einmal täglich) gesamthaft als ähnlich wirksam wie 25 mg Hydrochlorothiazid (ebenfalls einmal täglich).(1) In einer weiteren Studie, die speziell bei Frauen nach der Menopause durchgeführt wurde, war Hydrochlorothiazid jedoch signifikant wirksamer: Moexipril (15 mg/Tag) senkte den Blutdruck durchschnittlich um 8/10 mm Hg, Hydrochlorothiazid (25 mg/Tag) dagegen um 16/12 mm Hg.(4)

Das neue Antihypertensivum ist auch mit Betablockern verglichen worden:
In einer 12wöchigen Doppelblindstudie bei 116 übergewichtigen Frauen nach der Menopause wurde der Blutdruck durch Atenolol (25 bis 50 mg/Tag) und durch Moexipril (7,5 bis 15 mg/Tag) ähnlich gut gesenkt. Die Schlussresultate sind nicht ganz zuverlässig beurteilbar, weil in dieser (bisher erst als Abstract veröffentlichten) Studie eine nicht genannte Zahl Frauen von der neunten Woche an zusätzlich ein Diuretikum erhielt.(5)

Moexipril wurde auch mit retardiertem Verapamil (z.B. Isoptin® retard) verglichen. Nach 24 Wochen war die von den beiden Medikamenten erreichte Blutdrucksenkung vergleichbar.(6)

Die Kombination mit einem Diuretikum erlaubt eine deutliche Steigerung der antihypertensiven Wirkung. In mehreren Studien wurde die Kombination von Moexipril und Hydrochlorothiazid mit den Einzelwirkstoffen verglichen, wobei sich regelmässig eine signifikant stärkere blutdrucksenkende Wirkung der Kombination nachweisen liess.(1)

In verschiedenen Studien wurden auch Moexipril-Diuretikum-Kombinationen mit Diuretika-Kombinationen anderer Antihypertensiva verglichen:

140 Personen mit einem durchschnittlichen diastolischen Blutdruck zwischen 95 und 114 mm Hg erhielten während 12 Wochen doppelblind entweder 7,5 mg Moexipril + 12,5 mg Hydrochlorothiazid oder 100 mg Metoprolol (Lopresor® u.a.) + 12,5 mg Hydrochlorothiazid. Mit beiden Kombinationen wurde eine Blutdrucksenkung von durchschnittlich etwa 17/13 mm Hg erreicht.(8)

Unerwünschte Wirkungen

Nach bisherigem Wissen verursacht Moexipril ungefähr die gleichen unerwünschten Wirkungen wie andere ACE-Hemmer. Am häufigsten klagen die Behandelten über Husten (6% oder mehr), Schwindel (4%), Durchfall (3%), Influenzasyndrom (3%), Müdigkeit (2%). Andere ebenfalls häufige unerwünschte Ereignisse wie Kopfschmerzen, respiratorische Infekte u.a. waren in den Studien unter Placebo mindestens ebenso häufig.

Wie unter anderen ACE-Hemmern ist ein Blutdruckabfall möglich, wenn die Behandelten ein reduziertes Blutvolumen (z.B. infolge von Diuretika) haben. Ebenso muss auch unter Moexipril mit der Möglichkeit eines (seltenen) angioneurotischen Ödems gerechnet werden.

Dosierung/Verabreichung/Kosten

Literatur

1. 1) Brogden RN, Wiseman LR. Drugs 1998; 55: 845-60
2. 2) Stimpel M et al. Cardiovasc Drug Rev 1995; 13: 211-29
3. 3) Stimpel M et al. J Cardiovasc Pharmacol 1996; 28: 769-73
4. 4) Stimpel M et al. Cardiology 1998; 89: 271-6
5. 5) Stimpel M et al. Am J Hypertens 1996; 9 (Pt 2): 175A (Abstract)
6. 6) Abernethy DR et al. J Clin Pharmacol 1995; 35: 794-9
7. 7) Prüsse DI, Stimpel M. Hypertension 1997; 29: 844 (Abstract)
8. 8) Stimpel M, Koch B. J Hum Hypertens 1997; 11: 133-7
9. 9) Chrysant SG, Stimpel M. J Clin Pharmacol 1996; 36: 701-6

Standpunkte und Meinungen

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